你不完全是人。

我们的DNA含有大约100,000件病毒DNA,总共8%的全基因组。大多数是来自长期被遗忘的入侵的古代文物;但对于HIV患者来说,病毒攻击非常真实,并完全是他们生命的每一刻。

艾滋病毒是导致艾滋病 - 恐怖疾病在免疫系​​统中脱离的恐怖疾病。作为“逆转录病毒”,病毒将其自身的遗传物质插入细胞的DNA中,并劫持细胞自身的蛋白质制造机械喷出自己的副本.这是终极寄生虫。

80年代的艾滋病病毒诊断是死刑;如今,由于联合治疗 - 无疑是药物最亮的胜利之一 - 病毒可以保持在海湾。也就是说,直到它突变,再次蒸发药物,传播和罢工。这就是为什么医生永远不会说艾滋病毒患者是“治愈”,即使病毒载量在血液中不可检测到。

除了一个。被称为“柏林病人早在2008年,癌症患者蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)就接受了全血干细胞移植来治疗他的恶性血癌。手术结束后,他不仅没有患上癌症,也没有感染艾滋病毒。

现在有两起新病例表明布朗并不是医学上的独角兽。一项研究,周二发表于自然对一名hiv阳性患者进行了跟踪调查Hodgkin的淋巴瘤,白细胞癌,骨髓移植后两年多。在戒掉他的抗艾滋病毒药物后,“伦敦患者”留下了无病毒,使他成为没有毒品的第二个人击败病毒。

另一个,呈现在逆转录病毒和机会感染会议他还接受了干细胞移植治疗白血病,同时使用药物控制他的艾滋病毒载量。他在2018年11月停止使用抗病毒药物,医生们即使使用了大量超敏感技术,也只发现了病毒遗传物质的痕迹。

这是否意味着治愈HIV的方法已经在望?以下是你需要知道的。

在地平线上有治愈方法吗?

很遗憾,没有。干细胞移植,通常以骨髓移植的形式,正在用一个恶魔换另一个恶魔。这种危险的手术之后需要广泛的免疫抑制,而且作为日常治疗过于密集,特别是因为大多数HIV病例可以通过抗病毒治疗得到控制。

为什么干细胞移植可以治疗艾滋病?

三者的共同点是他们都接受了血癌的造血干细胞移植。预防HIV几乎是一个幸运的副作用。

我说“差不多”是因为病人接受的干细胞类型与他们自己的不同。如果你把HIV病毒想象成一个亚马逊快递盒,这个盒子需要在病毒注入它的DNA之前,先与受体——细胞的外表面对接。对接过程涉及到许多分子,但CCR5是一个关键的分子。对于大约50%的HIV病毒毒株,CCR5对于病毒进入一种叫做T细胞的免疫细胞并启动其繁殖是绝对必要的。

没有CCR5,没有艾滋病毒群,没有艾滋病。

如果CCR5听起来很熟悉,那可能是因为它是Crispr Baby Scandal.,其中一个盗贼中文科学家在一个违法的尝试中编辑了受体,使一对双胞胎免疫艾滋病毒(他拙劣了。

碰巧的是,大约10%的北欧人在他们的CCR5中携带了一种突变,使他们自然地对艾滋病毒具有抵抗力。这个名为CCR5 Δ32的突变体缺少一种防止HIV病毒对接的关键成分。

这是关键:所有三个看似“治愈”患者接受了自然具有CCR5δ32的匹配供体治疗其癌症的干细胞。曾经定居进入其新宿主,血液干细胞激活并基本上重新扣除包括的整个血液系统 - 免疫细胞 - 耐艾滋病毒的超细电池。因此,再见病毒。

但是突变干细胞真的是治愈方法吗?

这是故事变得复杂的地方。

在理论上 - 它良好的缺乏全面的CCR5是患者即使在取出抗病毒药物后也能够击败艾滋病毒。

但其他因素可以在剧中。回到2000年代后期,棕色接受了广泛的全身辐射,消除了他的癌细胞,并接受了两种骨髓移植。为了抵御他的身体拒绝细胞,他服用了极其严厉的免疫抑制剂,因为他们的毒性而不再是市场。动荡近乎杀了他。

由于布朗的免疫系统几乎完全被破坏和重建,这让科学家们想知道,是否有必要在濒死状态下重新启动身体,使其摆脱艾滋病毒。

愉快地,这两个新案例表明它不是。虽然两名患者确实接受了癌症的化疗,但药物专门针对血细胞来清除它们并为新的移植群体“让方法”。

然而,在布朗和这位伦敦病人之间,其他人试图复制这一过程。但每个人都失败了因为在取出抗病毒药物后,病毒会回来。

科学家们还不能完全确定他们失败的原因。一种理论是,从移植细胞的意义上说,血液干细胞的来源很重要需要诱导称为移植物与宿主的免疫应答。

众所周知,这里的新细胞幽灵袭击了主持人 - 医生通常会尽量避免的东西。但在这种情况下,免疫发作可能负责擦除最后的艾滋病毒感染的T细胞,“艾滋病毒储存器”,允许宿主的免疫系统用干净的板岩进行重新灌注。

更加复杂的东西,一个小试验将细胞与正常的CCR5移植到艾滋病毒阳性血癌患者患者也发现身体能够在一个患者中抵抗艾滋病毒血液爆发率为88个月。由于免疫抑制剂既限制移植物与宿主/艾滋病毒攻击,并防止艾滋病毒感染新细胞,则提交人认为这些药物的时间和剂量对于成功至关重要。

还有一种成分使这道生物汤更加复杂:只有大约一半的HIV毒株使用CCR5进入细胞。其他类型,如X4,依赖于其他蛋白质进入。随着CCR5的消失,这些交替毒株可以接管身体,也许更邪恶,没有来自它们的同胞的竞争。

所以新病人不重要?

是的,他们这样做。伦敦患者是棕色以来的第一个,没有可检测到的艾滋病毒负荷超过一年。这表明棕色不是氟克拉5是绝对是进一步调查的良好治疗目标。

这并不是说这两名患者已经痊愈。因为目前艾滋病毒还处于可控状态,科学家们还没有对“治愈”有一个很好的定义。布朗已经12年没有感染艾滋病毒,是公认的唯一符合要求的人。这两个新病例虽然有希望,但仍被认为处于长期缓解期。

到目前为止,对于一个患者需要多长时间不感染艾滋病毒,还没有公认的标准人们认为他已经痊愈了.更重要的是,有多种方法可以检测人体中的艾滋病毒载量——例如,Düsseldorf患者通过超灵敏测试显示出病毒的低信号。检测到的比特是否足以发动另一场HIV攻击,这是每个人的猜测。

但这两个新的概念验证将艾滋病毒研究领域颠簸为具有承诺的新时代:疾病,影响全世界3700万人,可以被治愈。

接下来是什么?

更多的病例可能很快就会出现。

这两个病例是IciStem项目的一部分,这是一个欧洲合作项目,指导研究使用干细胞移植治疗艾滋病。到目前为止,他们已经结束了22,000有有益的CCR5 Δ32突变的捐赠者,有39名接受过移植的hiv阳性患者。越来越多的案例将证明这种方法是有效的。

然而,干细胞移植显然不是日常治疗的选择。但是生物技术公司已经在积极寻求基于ccr5的两种方法:一是攻击细胞中的艾滋病毒库;第二,为身体提供全新的替代品。

翻译?使用任何方法在免疫细胞中消除CCR5细胞。

Sangamo,位于加利福尼亚州,也许是最突出的球员。在一次试验中,他们在将其注入到艾滋病毒的血液中,从提取的血细胞中编辑了CCR5。编辑的细胞数量不足以击败艾滋病毒,但在它反弹之前确实清除了大量的病毒。随着Carrpr的出现,使必要的编辑更有效,更多的试验已经在进行中了。

其他的努力,熟练地总结纽约时报,包括使干细胞对艾滋病病毒具有抵抗力——作为终身免疫细胞对病毒具有抵抗力的良好状态——或使用针对CCR5的抗体。

无论治疗如何,靶向CCR5的任何治疗也必须考虑这一点:缺失大脑中的基因具有认知效果,因为它增强了认知(小鼠)和改善脑卒中后的恢复.至于副作用,这是非常棒的。但它们也突显出,我们对这种基因在免疫系统之外是如何工作的知之甚少。

最后的外卖?

尽管有这么多的复杂性,这两个有希望的案例给经常被击败的研究界带来了希望。乌得勒支大学医学中心的Annemarie Wensing博士总结得很好:“这将激励人们,治愈不是梦。它是可获得的。”

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